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　　美國(guó)南佛羅里達(dá)大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)和分子生物學(xué)系葉立斌助理教授學(xué)術(shù)報(bào)告

　　報(bào)告主題：How to design a biased drug? A Conformational Transition Study of A2A Adenosine Receptor by 19F NMR Spectroscopy

　　報(bào)告人：葉立斌博士

　　報(bào)告時(shí)間：5月15號(hào)下午三點(diǎn)

　　報(bào)告地點(diǎn)：生科樓E2004

　　報(bào)告人簡(jiǎn)介：

　　葉立斌博士目前是美國(guó)南佛羅里達(dá)大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)和分子生物學(xué)系助理教授同時(shí)隸屬于Moffitt癌證研究中心。葉博士于2008年南京農(nóng)業(yè)大學(xué)取得博士學(xué)位。2010年到2018年間先后在美國(guó)伊利諾伊大學(xué)香檳分校、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和多倫多大學(xué)化學(xué)系和生物化學(xué)系從事博士后研究。2018年11月葉博士正式加盟南佛羅里達(dá)大學(xué)成為獨(dú)立PI。葉博士的研究主要分兩個(gè)方向：一是對(duì)G蛋白偶聯(lián)受體的構(gòu)象轉(zhuǎn)化、動(dòng)力學(xué)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究，特別是那些與神經(jīng)性疾病和癌癥相關(guān)的G蛋白偶聯(lián)受體的研究;實(shí)驗(yàn)室同時(shí)也從事構(gòu)象轉(zhuǎn)化和動(dòng)力學(xué)方法學(xué)開發(fā)的研究。另一個(gè)方向是研究致病菌生物膜的合作機(jī)制以及開發(fā)相關(guān)的藥物。

　　近來，葉博士在對(duì)畢氏酵母表達(dá)系統(tǒng)，19F標(biāo)記探針和GPCR分離純化平臺(tái)優(yōu)化基礎(chǔ)上，成功高效異源表達(dá)了人體腺苷A2A受體，使液體核磁共振對(duì)GPCR動(dòng)力學(xué)的研究成為了可能。葉博士的研究首次揭示了腺苷A2AR受體是通過構(gòu)象選擇而非誘導(dǎo)契合的方式激活的 (Libin Ye et al., Nature，2016，該研究成果獲得了Faculty 1000推薦) 。與此同時(shí)，他的研究發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的受體激活態(tài)，其可能與受體的部分激動(dòng)機(jī)制(partial agonism)相關(guān)，此激活態(tài)的發(fā)現(xiàn)可能改變?nèi)藗儗?duì)部分激動(dòng)機(jī)制的重新認(rèn)識(shí)(Libin Ye et al., to be submitted) 。此外，雖然陽離子(Na+， Mg2+，Ca2+等)對(duì)受體激活過程的影響被廣泛的認(rèn)識(shí)，葉博士研究首次清淅地展示這些離子對(duì)不同受體活性態(tài)的動(dòng)態(tài)變構(gòu)效應(yīng)(Libin Ye et al., Nature Communications, 2018)。受體構(gòu)象和藥物的直接響應(yīng)關(guān)系的揭示，將極大的推動(dòng)更加高效專一的藥物開發(fā)。

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